藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻醉藥品精神藥品和

藥品類易制毒化學品附錄

（征求意見稿）

 

第一章  范  圍

第一條（定義）本附錄所指麻醉藥品、精神藥品和藥品類易制毒化學品（以下稱特殊管理藥品）是依據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》《易制毒化學品管理條例》列入麻醉藥品、精神藥品以及藥品類易制毒化學品品種目錄的藥品。

第二條（適用范圍）本附錄是現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關附錄的補充。適用于特殊管理藥品的化學合成、植物提取、制劑制備等供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。

第三條（擴展范圍）涉及特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的下列情形按照本附錄執(zhí)行。

（一）與研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關的特殊管理藥品樣品試制或批量生產(chǎn)；

（二）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥的；

（三）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)復方制劑的；

（四）以麻醉藥品藥用原植物為原料生產(chǎn)提取物的；

（五）含麻黃堿復方制劑的發(fā)運銷售管理。

 

第二章  原 則

第四條（基本要求）企業(yè)應當依據(jù)風險管理原則，建立特殊管理藥品供應鏈安全管理體系，采取與安全風險相適應的人員、設施、程序和技術等綜合措施，并將供應鏈安全管理綜合措施系統(tǒng)地貫徹到物料采購、研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品貯存、放行、發(fā)運銷售與召回的全過程中，以防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道。

第五條（特殊管理要求） 特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求：

（一）應當明確與特殊管理藥品供應鏈安全管理相關機構與人員的責任，并采取適宜的安全風險防控措施；

（二）特殊管理藥品生產(chǎn)廠房與設施、設備，應當能夠最大限度地降低供應鏈安全管理風險以及產(chǎn)品污染和交叉污染風險；

（三）特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，應當遵循“雙人操作、雙人復核”原則，管理過程有記錄并可追溯；

（四）應當定期回顧特殊管理藥品供應鏈安全管理數(shù)據(jù)，并驗證預防糾正措施的有效性。

 

第三章  機構與人員

第六條（企業(yè)法定代表人及安全管理受權人制度）企業(yè)法定代表人是特殊管理藥品供應鏈安全管理第一責任人，負責建立企業(yè)供應鏈安全管理體系和安全管理受權人制度。為確保企業(yè)實現(xiàn)安全管理目標，企業(yè)法定代表人應當提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證安全管理受權人獨立履行其職責。

第七條（機構與人員配置原則）企業(yè)應當設立安全管理受權人和安全管理機構，獨立行使對供應鏈安全相關部門的監(jiān)管職責。安全管理機構應當配備專職安全管理人員。供應鏈安全相關部門應當配備一定數(shù)量具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的專職或兼職安全管理人員。

第八條（安全管理受權人資格及管理要求）安全管理受權人資格條件及管理要求：

（一）應當至少具有本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少有三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的特殊管理藥品安全管理經(jīng)驗。并接受與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關的安全管理知識培訓，熟悉特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)及相關知識；

（二）違反特殊管理藥品法律法規(guī)受過刑事處罰的，嚴重違反特殊管理藥品法律法規(guī)有不良記錄的，以及具有精神依賴或身體依賴的自然人，不得擔任安全管理受權人；

（三）企業(yè)聘任的安全管理受權人應當經(jīng)所在地市級食品藥品監(jiān)督管理部門核實后，報省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案；

（四）安全管理受權人與質(zhì)量受權人可以兼任。

第九條（安全管理受權人職責）安全管理受權人主要職責包括：

（一）遵守和實施有關特殊管理藥品法律法規(guī)和安全技術要求，與質(zhì)量受權人共同對最終產(chǎn)品實施批放行；

（二）負責建立特殊管理藥品供應鏈安全管理體系，批準供應鏈安全管理操作規(guī)程，并按規(guī)定保存記錄；

（三）監(jiān)督特殊管理藥品廠房、設施和設備的設計建造、使用維護與再確認，以保證其處于良好的安全防護狀態(tài)；

（四）確保所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員都經(jīng)過特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)及相關知識上崗前培訓和繼續(xù)教育培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；

（五）與企業(yè)供應鏈安全管理的相關部門共同實施本附錄，確保完成特殊管理藥品供應鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧，并對有關偏差及時組織開展調(diào)查和處理；

（六）定期組織實施本企業(yè)供應鏈安全管理體系自檢。

第十條（其他部門負責人）承擔特殊管理藥品供應鏈安全管理責任的相關部門負責人，應當熟悉特殊管理藥品法律法規(guī)、具有與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關的安全管理知識和專業(yè)知識，承擔本部門安全管理職責。

第十一條（其他人員要求及資質(zhì)審核）企業(yè)所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員應當為全職在崗人員。除具備現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定資質(zhì)條件外，還應接受特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)及相關知識培訓，按規(guī)定履行本崗位安全管理職責。

每年均應對上述人員進行資質(zhì)審核，審核內(nèi)容至少包含：

（一）有無犯罪記錄或吸毒史；

（二）因健康原因長期使用特殊管理藥品是否主動報告；

（三）有無相對固定住所；

（四）有無相對穩(wěn)定的勞動雇傭關系；

（五）是否接受特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)及相關知識培訓；

（六）是否未經(jīng)審查或批準擅自進入特殊管理藥品庫房、生產(chǎn)車間等關鍵區(qū)域。

第十二條（人員檔案）企業(yè)應當為接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員建立檔案，并至少應當包括下列內(nèi)容：

（一）人員基本情況、固定住所和家庭詳細地址、兩種以上的通訊方式（電話、信函等）及身份證復印件；

（二）資質(zhì)審核記錄；

（三）因健康原因長期使用特殊管理藥品人員的主動報告或處理記錄；

（四）特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)及相關知識培訓記錄等。

第十三條（培訓要求）特殊管理藥品相關知識培訓管理應當符合以下要求：

（一）培訓計劃應當由安全管理受權人批準。

（二）培訓內(nèi)容應當涵蓋特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)、特殊管理藥品供應鏈安全管理要求、職業(yè)健康防護知識等。

（三）培訓內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。直接接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的高風險操作區(qū)工作人員應當接受專門的培訓。

（四）應當定期評估培訓效果并保存培訓記錄。

 

第四章  廠房設施與設備

第十四條（總體要求）根據(jù)特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)特性、安全管理要求及污染和交叉污染風險，配備適宜的生產(chǎn)廠房、倉儲及質(zhì)量控制實驗室等設施設備，最大限度地避免流入非法渠道、發(fā)生污染和交叉污染以及其他非受控的損耗。

第十五條（廠房與設備要求）根據(jù)產(chǎn)品安全管理風險和潛在的污染和交叉污染風險，特殊管理藥品生產(chǎn)可采取專用生產(chǎn)線、關鍵設備專用、多產(chǎn)品共線或共用設備、階段性生產(chǎn)方式等措施。

采用共線或共用設備生產(chǎn)時，應當進行風險評估，以確認不會對其他特殊管理藥品或普通藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。風險評估應當有報告。

在進行風險評估時，企業(yè)至少應當考慮以下因素：

（一）產(chǎn)品特性、預定用途、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與安全管理特點、設施設備及職業(yè)安全與健康防護等應當符合有關規(guī)定；

（二）共用設備的清洗應當能確?？刂平徊嫖廴镜娘L險，可運用基于健康的允許日接觸劑量等方法進行風險識別；

（三）含有特殊活性物質(zhì)的廢氣、廢液處理應當符合環(huán)境安全和職業(yè)健康安全有關標準。

第十六條（健康防護要求）特殊管理藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)塵大和具有較強活性的生產(chǎn)暴露工序，應當基于操作廠房、設施、設備、人員直接接觸風險采取適宜的專用防護措施。

第十七條（倉儲安全要求）根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風險，采用相應的儲存設施、設備和安全管理制度。

（一）特殊管理藥品原料和單方制劑應當設置專庫或?qū)９駜Υ妗?

（二）固態(tài)的特殊活性物質(zhì)、取樣樣品、留樣樣品、穩(wěn)定性試驗樣品、標準品或?qū)φ掌返却娣艖斣O置專庫或?qū)９瘛?

（三）液態(tài)的特殊活性物質(zhì)（如母液等）、植物提取液等應當采用密閉儲罐存放，且儲罐及物料進出管道閥門應當采取適當?shù)陌踩揽卮胧?，并有視頻監(jiān)控。

（四）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物和不合格品根據(jù)其理化特性和安全風險采用相應的儲存設施或設備。

（五）專庫應當設有防盜報警設施，安裝緊急照明系統(tǒng)，必要時內(nèi)設永久照明系統(tǒng)。專柜應當使用保險柜，且保險柜位置應當經(jīng)確認后固定。建立雙人雙鎖管理制度。鑰匙或密碼應當妥善管理，并建立領取、使用記錄，定時更新密碼。

第十八條（安全監(jiān)控設施）特殊管理藥品應當根據(jù)安全風險配備相應的安全監(jiān)控設施和設備。

（一）生產(chǎn)麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥、藥品類易制毒化學品以及使用麻醉藥品、第一類精神藥品、藥品類易制毒化學品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過程應當配備：

1.企業(yè)應當建有視頻監(jiān)控中心（室），并由安全管理機構或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T統(tǒng)一管理。配備監(jiān)控系統(tǒng)與防盜自動報警設施，實施24小時監(jiān)控，且自動報警系統(tǒng)應當與所在地公安部門報警系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)。

2.安全監(jiān)控設施應當覆蓋生產(chǎn)區(qū)四周、特殊管理藥品儲存場所、生產(chǎn)場地、質(zhì)量控制實驗室、樣品儲存等區(qū)域。儲存場所的內(nèi)部、關鍵生產(chǎn)崗位、樣品儲存等關鍵區(qū)域不得有監(jiān)控死角。

3.特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)和樣品儲存場所內(nèi)部還應當安裝自動報警裝置，并與企業(yè)視頻監(jiān)控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

（二）第二類精神藥品原料倉儲區(qū)域、生產(chǎn)第二類精神藥品制劑以及使用第二類精神藥品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過程，應當配備自動報警系統(tǒng)并與企業(yè)視頻監(jiān)控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

第十九條（安全監(jiān)控記錄）安全管理受權人應當指定安全管理機構或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T對視頻監(jiān)控中心（室）進行監(jiān)控管理，根據(jù)不同監(jiān)控點的安全風險等級實行分級監(jiān)控檢查，并確定監(jiān)控數(shù)據(jù)和記錄的保存方式和時限，定期進行回顧。監(jiān)控檢查記錄內(nèi)容至少包括：

（一）特殊管理藥品供應鏈安全管理關鍵防控過程，特別是異常行為。發(fā)現(xiàn)異常情況時，要逐批追溯監(jiān)控攝像記錄；

（二）監(jiān)控攝像定期回顧記錄及數(shù)據(jù)保存方式和時限，并做好監(jiān)控檢查起止時間、檢查內(nèi)容、檢查人、復核人等記錄；

（三）監(jiān)控系統(tǒng)和報警設施的運行、維護、更新及確認等情況。

 

第五章  供應鏈安全管理

第二十條（基本要求）企業(yè)應當根據(jù)特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)安全風險，通過落實人員安全管理責任、配置適宜的安全管理設施設備、建立有效的安全管理操作規(guī)程和追溯體系，最大限度降低特殊管理藥品物料采購、儲存和領用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運銷售與召回等環(huán)節(jié)發(fā)生流入非法渠道的風險。

第二十一條（供應商審計）應當定期對特殊管理藥品原料供應商進行審計，供應商審計檔案至少應當包括：

（一）麻醉藥品和精神藥品定點生產(chǎn)或經(jīng)營企業(yè)資質(zhì)證明文件；相關麻醉藥品和精神藥品注冊批準證明文件；藥品類易制毒化學品生產(chǎn)許可證明文件；藥品類易制毒化學品合成或提取主要原料及化學配劑來源合法性證明等。

（二）供應商法定代表人及相關工作人員有無生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥或者毒品的犯罪記錄。

（三）供應商的評估與批準應當進行現(xiàn)場審計，除符合現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關要求外，評估還應當包括：

1.生產(chǎn)經(jīng)營設施、儲存條件以及相應的安全管理設施是否符合規(guī)定；

2.特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理制度是否有效執(zhí)行；

3.是否按照規(guī)定報告特殊管理藥品的購進、生產(chǎn)、銷售、庫存數(shù)量以及流向；

4.從事特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理和質(zhì)量控制等部門人員是否熟悉特殊管理藥品和禁毒有關法律法規(guī)。

（四）企業(yè)與供應商必須簽訂安全保證協(xié)議，并明確相應的安全管理責任。

第二十二條（購進管理）企業(yè)以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)藥品的，應當按食品藥品監(jiān)督管理部門批準的年度需求計劃，從符合規(guī)定資質(zhì)條件的供應商處購買。

對入庫的特殊管理藥品原料、成品和包材除按規(guī)定進行批驗收及記錄外，應當重點檢查入庫特殊管理藥品原料、成品和包材包裝標識是否符合國家有關特殊管理藥品法律法規(guī)要求。麻醉藥品和第一類精神藥品，還應核對實物與運輸證明或郵寄證明是否一致。

第二十三條（供應鏈安全管理）特殊管理藥品供應鏈安全管理原則：

（一）供應鏈安全管理至少應當涵蓋管制物料采購、儲存和領用，中間產(chǎn)品（含待包裝品）、成品、不合格品、特殊活性物質(zhì)、樣品（含剩余樣品）的管理，產(chǎn)品回收、返工和重新加工，以及產(chǎn)品銷售發(fā)運、退貨與召回等環(huán)節(jié)。應當充分評估各環(huán)節(jié)安全風險，建立相應的安全管理操作規(guī)程。安全管理操作過程和結果應當有記錄。

（二）供應鏈安全管理的不同環(huán)節(jié)均應當建立專用賬冊和記錄，專用賬冊和記錄內(nèi)容至少應當包括：物料名稱、批號、規(guī)格、操作起止時間、重量（毛重和凈重）、去向和有效期等。其中麻醉藥品和精神藥品專用賬冊和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運記錄）等應當保存至藥品有效期后5年，藥品類易制毒化學品專用賬冊和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運記錄）應當保存至藥品有效期后2年。

（三）生產(chǎn)區(qū)關鍵部位應當安裝監(jiān)控攝像。關鍵工序應當雙人操作、雙人復核，操作和復核過程應當有記錄，并由安全管理機構或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T對視頻監(jiān)控結果進行回顧分析后用于評價產(chǎn)品放行。

（四）企業(yè)應當對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的特殊活性物料、直接接觸特殊管理藥品的廢棄包裝材料以及不合格品實行嚴格管理，制定相應的管理規(guī)程，采取適宜的安全存放措施并專賬記錄。經(jīng)安全管理受權人審核批準后，及時處理或銷毀。其中過期或損壞的成品應當在所在地縣級及以上食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。處理或銷毀應當有相應的記錄并可追溯。需要處理或銷毀的物料，應當有數(shù)據(jù)確認其處理方法的可行性，避免流入非法渠道或造成污染。

（五）發(fā)現(xiàn)已上市銷售的特殊管理藥品存在安全隱患的，企業(yè)應當決定立即停止銷售或者停止使用該產(chǎn)品，實施召回并向食品藥品監(jiān)督管理部門報告。除按照藥品召回管理有關規(guī)定執(zhí)行外，特殊管理藥品召回應當按照發(fā)運管理要求確保召回產(chǎn)品不流入非法渠道，并定期評估召回系統(tǒng)有效性和安全性。

（六）特殊管理藥品應當和其原料組分處在相同的管制條件下，且復方制劑如含有兩種或兩種以上原料組分的，應當和最嚴格的原料組分處在同一管制條件下。

第二十四條（供應鏈安全應急管理）企業(yè)應當建立特殊管理藥品供應鏈安全應急管理操作規(guī)范，并定期對安全事件，如運輸途中發(fā)生被攔截、盜搶、嚴重事故等突發(fā)事件進行演練，評估供應鏈安全應急管理系統(tǒng)的有效性。

第二十五條（供應鏈追溯體系）企業(yè)應當建立特殊管理藥品追溯制度。

對物料采購、儲存和領用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運銷售與召回等如實記錄，并應采用信息化手段記錄和保存信息。

按照特殊管理藥品法律法規(guī)要求及時報告特殊管理藥品原料藥和制劑的購進、生產(chǎn)、銷售、庫存的數(shù)量和流向。

第二十六條（發(fā)運銷售總體要求）企業(yè)應當建立特殊管理藥品發(fā)運銷售安全管理規(guī)程，其內(nèi)容應當至少包括：

（一）發(fā)運銷售管理指定專人負責。

（二）采用計算機化系統(tǒng)管理本企業(yè)銷售人員、購買方和采購人員資質(zhì)。

（三）應當將特殊管理藥品銷售給經(jīng)安全管理受權人審核合格的購買方，并對購買行為的真實性進行監(jiān)督。不得使用現(xiàn)金交易或?qū)嵨锝灰住?

（四）發(fā)運應當按國家有關規(guī)定進行。由第三方承運特殊管理藥品的，應當審核承運方資質(zhì)以確保運輸過程安全，并對每次銷售情況進行追蹤、確認。

第二十七條（銷售管理要求）企業(yè)銷售特殊管理藥品應當建立購買方資格審核操作規(guī)程，規(guī)定購買方審核、評價或現(xiàn)場審計、批準、投訴事件調(diào)查和資質(zhì)撤銷程序，并建立購買方資質(zhì)檔案。檔案內(nèi)容至少應當包括：

（一）購買方合法資質(zhì)證明。

（二）購買方法定代表人、特殊管理藥品安全管理受權人、采購人員及其聯(lián)系方式。上述人員無毒品犯罪記錄的證明。

（三）購買方采購人員身份證明及法定代表人委托書。

（四）購買方開戶銀行賬戶等。

對已經(jīng)審核批準的購買方，企業(yè)在每次銷售時，至少還應核實以下內(nèi)容：

（一）確認購買方及其采購人員已經(jīng)審核。

（二）確認購買方采購人員身份證明及法定代表人委托書真實性，并索取書面購買合同或協(xié)議。

（三）對實行購買許可管理的，還應當核實購買證明（或生產(chǎn)需求計劃文件或備案表）的真實性以及是否超過批準的計劃。

（四）可采用網(wǎng)絡查詢、電話核實、上門確認等方式對購買方和購買行為進行核實。發(fā)現(xiàn)購買證明可疑、超過正常需求量或購買次數(shù)超常的，應當立即停止銷售，并向企業(yè)安全管理機構報告。必要時，立即報告所在地食品藥品監(jiān)督管理部門、公安部門等。

第二十八條（發(fā)運管理具體要求）企業(yè)特殊管理藥品發(fā)運銷售應當符合以下要求：

（一）企業(yè)發(fā)運銷售時應當實行人貨分離，由銷售企業(yè)或購買方物流部門負責運輸或提貨，不得由銷售人員或購買方采購員個人單獨提貨。

（二）采用符合規(guī)定的方式運輸，并確保產(chǎn)品送達購買方許可證核定的倉庫地址。對有溫度要求的藥品的運輸，要采取必要的保溫和冷藏措施。

（三）由第三方承運特殊管理藥品的，應當選擇相對固定的承運單位，并簽訂承運安全責任協(xié)議或合同。

（四）企業(yè)應當采取有效的安全運輸保障措施，防止運輸過程中被盜、被搶、丟失。發(fā)生被盜、被搶、丟失的，承運單位應當立即報告當?shù)毓矙C關，并通知發(fā)貨和收貨單位，發(fā)貨和收貨單位應當立即報告其所在地食品藥品監(jiān)督管理部門。

第二十九條（供應鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧）企業(yè)應當建立特殊管理藥品供應鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧操作規(guī)程，并有書面的回顧分析報告?；仡櫡治鰞?nèi)容應當至少包括:

（一）人員資質(zhì)審核及變更情況，尤其是有無吸毒犯罪情況；

（二）廠房、倉儲、質(zhì)量控制、運輸?shù)仍O施設備（含視頻監(jiān)控設施）確認狀態(tài)及安全控制情況回顧；

（三）麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)計劃執(zhí)行情況回顧。生產(chǎn)過程異常情況監(jiān)控、雙人復核情況及物料可追溯性回顧，尤其是特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)等物料平衡或收率檢查情況及其偏差管理；

（四）對產(chǎn)品發(fā)運、退貨、召回過程的安全控制措施及其追溯系統(tǒng)的有效性回顧及偏差管理；

（五）供應鏈安全管理體系及糾正預防措施有效性的評估。

 

第六章  生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制

第三十條（基本要求） 企業(yè)特殊管理藥品的生產(chǎn)組織安排應當遵循“領料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領料”的原則，采取有效措施防止特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)、植物提取物等流入非法渠道。用于提取的植物來源應當保持相對穩(wěn)定，并在植物提取、貯存和運輸過程中采取措施控制微生物污染，保證質(zhì)量。

第三十一條（生產(chǎn)計劃管理） 麻醉藥品和精神藥品應當按食品藥品監(jiān)督管理部門批準的年度生產(chǎn)計劃安排生產(chǎn)，并按規(guī)定定期報告生產(chǎn)計劃實施情況。報告內(nèi)容至少應當包括：

（一）按照不同品種、不同規(guī)格報告生產(chǎn)批次情況；

（二）特殊管理藥品原料藥購進情況及其制劑生產(chǎn)情況；

（三）特殊管理藥品原料藥及制劑銷售情況。

第三十二條（安全檢查制度）企業(yè)應當建立安全檢查制度，對出入特殊管理藥品相關生產(chǎn)及儲存區(qū)域的人員、物料和車輛進行安全檢查并記錄。

安全檢查內(nèi)容至少包括：人員姓名、單位或部門、進出時間及事由、車輛牌照號、物料名稱及數(shù)量等。進入人員應當由企業(yè)安全管理機構負責人或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T書面批準。外來人員出入特殊管理藥品相關生產(chǎn)及儲存區(qū)域的，還應取得安全管理受權人書面批準。

第三十三條（監(jiān)督投料管理）企業(yè)應當建立特殊管理藥品生產(chǎn)投料管理規(guī)程，并將投料記錄納入批生產(chǎn)記錄管理。

批生產(chǎn)過程中剩余的特殊管理藥品原料藥應當及時退回倉庫。因生產(chǎn)工藝原因當天不能完成相應工序生產(chǎn)的，有關物料應當存放在車間有視頻監(jiān)控的儲存設施或設備中。

第三十四條（清潔驗證及確認）特殊活性物質(zhì)殘留限度可接受標準應當在對產(chǎn)品毒理試驗數(shù)據(jù)、藥理活性數(shù)據(jù)或文獻資料的評估基礎上建立，并考慮生產(chǎn)工藝中多個設備潛在的累積效應。

第三十五條（溶劑回收管理）特殊管理藥品生產(chǎn)所用溶劑需回收使用時，應當制定溶劑回收操作規(guī)程及與其用途相適應的質(zhì)量標準。一般情況下，回收溶劑不得用于其他產(chǎn)品生產(chǎn)?；厥杖軇┰偈褂玫模瑧斪C明其不會對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全產(chǎn)生不利影響。

第三十六條（質(zhì)量控制管理）特殊管理藥品的檢驗應當建立取樣、留樣、退樣管理制度。樣品（包括標準品及對照品）管理應當至少采取以下安全防控措施：

（一）建立專用臺賬，記錄樣品的名稱、規(guī)格、樣品來源，取樣時間（或標準品及對照品購進時間）及數(shù)量、檢驗用數(shù)量及領用時間、剩余樣品數(shù)量及退回時間、留樣數(shù)量及時間等內(nèi)容，并經(jīng)質(zhì)量控制實驗室安全管理人員審核。

（二）實驗失敗需重新取樣或領用樣品，須經(jīng)安全管理機構或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T、質(zhì)量控制部門負責人共同批準。

（三）樣品處理時應當有兩名檢驗人員同時在場。必要時，對實驗室進行視頻監(jiān)控。

（四）一般應當于取樣當天完成檢驗項目。當天不能完成檢驗的，應當將剩余檢品退回，并做好交接記錄。

（五）含有特殊活性物質(zhì)的供試液應當及時進行處理或銷毀。

第三十七條（批記錄管理要求）特殊管理藥品批記錄應當反映生產(chǎn)管理過程及安全監(jiān)控結果。應當基于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和科學的風險評估，設定嚴謹、合理的物料平衡限度或收率范圍。

（一）應當通過驗證證明物料平衡限度和收率范圍的合理性；

（二）產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應當及時檢查并記錄各工序的產(chǎn)量、收率或物料平衡，并記錄檢查情況及偏差；

（三）在產(chǎn)品批放行時，除質(zhì)量放行審核外，應當重點對物料平衡或收率的偏差進行及時有效的調(diào)查，查找原因并實施糾正預防措施。

第三十八條（電子數(shù)據(jù)管理要求）特殊管理藥品計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理應當遵循真實、準確、及時、可追溯及雙人復核、定期備份管理原則。確保計算機化系統(tǒng)代替人工操作時不增加特殊管理藥品安全風險。計算機化系統(tǒng)應當有審計追蹤或其他提供可追溯性的替代方法，且不能被修改或關閉，以確保數(shù)據(jù)可靠性。

 

第七章  術  語

第三十九條（術語解釋）下列術語含義是：

（一）特殊活性物質(zhì)。指特殊管理藥品研制或生產(chǎn)過程中具有身體依賴性或精神依賴性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物，以及母液、清洗液、提取殘渣、廢棄物中含有類似活性的物質(zhì)。

（二）供應鏈安全管理。根據(jù)特殊管理藥品法律法規(guī)，在特殊管理藥品研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品儲存、發(fā)運銷售和召回等過程中，防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道，而采取的與安全風險相適應的人員、設施、程序和技術等綜合措施。

（三）安全管理受權人。指由法定代表人授權，對特殊管理藥品供應鏈安全管理活動進行監(jiān)督和管理的企業(yè)高層管理人員。

起草說明

 

一、起草背景

2005年原國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)〔2005〕528號），2010年原衛(wèi)生部印發(fā)了《藥品類易制毒化學品管理辦法》（衛(wèi)生部令第72號），對定點生產(chǎn)審批、生產(chǎn)計劃制定等工作進行了規(guī)范，同時也明確了特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動的安全管理要求。上述文件實施以來，對強化特殊管理藥品監(jiān)管起到了重要作用。

目前，我國毒品形勢十分嚴峻，黨中央、國務院對此高度重視，要求持之以恒地把禁毒工作深入開展下去，特殊管理藥品監(jiān)管作為禁毒工作的重要組成部門，必須提升管理要求，確保安全。為防止特殊管理藥品和具有特殊活性的物質(zhì)從生產(chǎn)環(huán)節(jié)丟失或流入非法渠道，需要結合實際存在的問題，細化和完善對特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的要求。

為此，根據(jù)《藥品管理法》及其實施條例、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》《易制毒化學品管理條例》，總局組織制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻醉藥品精神藥品和藥品類易制毒化學品附錄》（下稱《特殊管理藥品GMP附錄》）。

二、起草過程

為加快完善監(jiān)管制度規(guī)范體系，藥化監(jiān)管司將制度建設作為2017年重點工作。1月，啟動了《特殊管理藥品GMP附錄》制定工作，委托中國麻醉藥品協(xié)會組織部分特殊管理藥品生產(chǎn)企業(yè)草擬了一個建議稿。圍繞此稿，藥化監(jiān)管司組織企業(yè)代表和檢查員研討，分析企業(yè)生產(chǎn)管理現(xiàn)狀和存在的問題，以問題為導向提出需要規(guī)范和加強監(jiān)管的關鍵點，確定了“規(guī)范、提高”的起草原則。“規(guī)范”就是對現(xiàn)有分散的管理要求一一梳理，歸納整合，加以明確；“提高”就是結合行業(yè)發(fā)展實際，提高企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。3月，藥化監(jiān)管司召集部分省局特藥監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員、企業(yè)和麻協(xié)會議，成立起草工作小組，研究商定了附錄框架內(nèi)容，明確了工作要求，并將《特殊管理藥品GMP附錄》起草工作委托核查中心組織。4月，核查中心組織起草工作小組按照確定的原則和框架內(nèi)容，擬定了《特殊管理藥品GMP附錄》（草案），并召集會議，聽取了監(jiān)管部門和企業(yè)的意見。起草工作小組對反饋意見進行梳理、分析，對附錄草案進行了修改完善，經(jīng)核查中心審定后，于5月底上報藥化監(jiān)管司。藥化監(jiān)管司對核查中心上報的附錄草案進行了審核，修訂了部分內(nèi)容，對文字表述加以規(guī)范，形成了《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見稿）。6月至9月，藥化監(jiān)管司參照附錄有關要求，對部分企業(yè)開展了監(jiān)管檢查。監(jiān)管部門和企業(yè)反饋，《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見稿）針對特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)特有的質(zhì)量風險和安全風險，系統(tǒng)地提出了管理要求，具有很強的指導性、前瞻性和可操作性，對加強和提升企業(yè)管理有重要作用。

三、主要內(nèi)容

《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見稿）共有七章39條，包括范圍、原則、機構與人員、廠房設施與設備、供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制、術語。

（一）明確本附錄適用范圍和擴展范圍。

本附錄適用于特殊管理藥品的化學合成、植物提取、制劑制備等供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。同時，明確特殊管理藥品注冊批準前樣品試制或批量生產(chǎn)、以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥或復方制劑等有供應鏈安全管理和生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制特殊要求的關鍵環(huán)節(jié)，按照本附錄執(zhí)行。

（二）明確提出特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求。

一是要求明確與特殊管理藥品供應鏈安全管理相關機構與人員的責任，并采取適宜的安全風險防控措施；

二是要求特殊管理藥品生產(chǎn)廠房與設施、設備，應當能夠最大限度地降低供應鏈安全管理風險以及產(chǎn)品污染和交叉污染風險；

三是在特殊管理藥品供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制全過程中，要求遵循“雙人操作、雙人復核”原則，管理過程有記錄并可追溯；

四是要求定期回顧特殊管理藥品供應鏈安全管理數(shù)據(jù)，并驗證預防糾正措施的有效性。

（三）各分章主要內(nèi)容

機構和人員。明確企業(yè)應當設立安全管理機構和安全管理受權人，規(guī)定機構設置和人員配備原則以及安全管理受權人資格條件和職責，并要求對接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進行培訓并建立檔案。

廠房設施與設備。一是要求對共線或共用設備生產(chǎn)特殊管理藥品進行風險評估，確認不會產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風險，采用相應的儲存和安全監(jiān)控設施設備。

供應鏈安全管理。要求建立覆蓋物料采購、儲存和領用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷售發(fā)運、退貨和召回等全過程的供應鏈安全管理體系，明確購進、銷售和發(fā)運管理要求，要求在供應鏈安全管理的各個環(huán)節(jié)均應建立專用賬冊和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對安全管理數(shù)據(jù)進行回顧，實現(xiàn)可追溯性管理。

生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。明確生產(chǎn)計劃管理、安全檢查制度、投料監(jiān)控管理、清潔驗證及確認、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數(shù)據(jù)管理等特殊管理要求。強調(diào)在產(chǎn)品批放行時，除質(zhì)量放行審核外，應當對特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進行及時有效地調(diào)查，查找原因并實施糾正預防措施。

四、附錄特點及其與現(xiàn)行藥品GMP的關系

《特殊管理藥品GMP附錄》是對現(xiàn)行藥品GMP的補充。附錄針對特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)特有的質(zhì)量風險和安全風險，以問題為導向，提出了需要規(guī)范和加強監(jiān)管的關鍵點，根據(jù)“規(guī)范、提高”的起草原則，結合實際，提高了企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。

（一）強化企業(yè)安全管理主體責任。要求所有涉及特殊管理藥品的生產(chǎn)企業(yè)（包括特殊管理藥品原料藥需用企業(yè)）設立安全管理機構，建立安全管理受權人制度和人員安全審核制度。

（二）要求建立覆蓋供應鏈各環(huán)節(jié)的安全管理體系。首次提出供應鏈安全管理概念，并將供應鏈安全管理及體系建設要素貫穿本附錄始終，要求建立監(jiān)控數(shù)據(jù)回顧、批安全放行及其覆蓋生產(chǎn)過程及購進、銷售和發(fā)運等供應鏈管理各環(huán)節(jié)的追溯制度。

（三）充分吸收現(xiàn)有特藥生產(chǎn)管理經(jīng)驗。對現(xiàn)有分散的特殊管理藥品生產(chǎn)銷售監(jiān)管要求進行歸納整合，并加以明確，比如，“生產(chǎn)計劃管理”“雙人操作、雙人復核”“領料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領料”“專用賬冊”“倉儲安全管理及監(jiān)控”“生產(chǎn)投料監(jiān)控管理”等要求。

備注說明：

2017年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻醉藥品精神藥品和藥品類易制毒化學品附錄》（征求意見稿）。對麻醉藥品精神藥品和藥品類易制毒化學品在機構和人員、廠房設施與設備、供應鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制等方面進行了更為詳盡的要求。
如：
明確企業(yè)應當設立安全管理機構和安全管理受權人，規(guī)定機構設置和人員配備原則以及安全管理受權人資格條件和職責，并要求對接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進行培訓并建立檔案。

要求對共線或共用設備生產(chǎn)特殊管理藥品進行風險評估，確認不會產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風險，采用相應的儲存和安全監(jiān)控設施設備。

要求建立覆蓋物料采購、儲存和領用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷售發(fā)運、退貨和召回等全過程的供應鏈安全管理體系，明確購進、銷售和發(fā)運管理要求，要求在供應鏈安全管理的各個環(huán)節(jié)均應建立專用賬冊和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對安全管理數(shù)據(jù)進行回顧，實現(xiàn)可追溯性管理。

明確生產(chǎn)計劃管理、安全檢查制度、投料監(jiān)控管理、清潔驗證及確認、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數(shù)據(jù)管理等特殊管理要求。強調(diào)在產(chǎn)品批放行時，除質(zhì)量放行審核外，應當對特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進行及時有效地調(diào)查，查找原因并實施糾正預防措施。

“生產(chǎn)計劃管理”“雙人操作、雙人復核”“領料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領料”“專用賬冊”“倉儲安全管理及監(jiān)控”“生產(chǎn)投料監(jiān)控管理”等。

原文來源：http://www.iwuchen.com/